Investigadores del IDIBAPS-Cl\u00ednic Barcelona han coordinado un estudio para identificar los mecanismos que determinan la evoluci\u00f3n de la leucemia, sus reca\u00eddas despu\u00e9s del tratamiento y su transformaci\u00f3n a un linfoma muy agresivo en la etapa final de algunos pacientes.<\/p>\n
El estudio, publicado en la revista Nature Medicine, y financiado con una ayuda de la convocatoria CaixaResearch de investigaci\u00f3n en salud de un mill\u00f3n de euros, demuestra que las c\u00e9lulas que provocan la reca\u00edda despu\u00e9s del tratamiento y que dar\u00e1n lugar a la transformaci\u00f3n de la leucemia en un tumor muy agresivo ya se pueden detectar en una cantidad muy peque\u00f1a al inicio de la enfermedad muchos a\u00f1os antes de que se manifiesten cl\u00ednicamente estas complicaciones. Los resultados de este trabajo cambian la visi\u00f3n que se ten\u00eda de c\u00f3mo progresa la leucemia.<\/p>\n
El art\u00edculo ha sido coordinado por el Dr. El\u00edas Campo, director del IDIBAPS, jefe del grupo Patolog\u00eda molecular en neoplasias linfoides<\/a><\/strong> y jefe de grupo del CIBERONC, y el Dr. Ferran Nadeu, investigador pos-doctoral del IDIBAPS y del CIBERONC. Los primeros co-autores del trabajo son, adem\u00e1s de Ferran Nadeu, Romina Royo, investigadora del Barcelona Supercomputing Center – Centro Nacional de Supercomputaci\u00f3n (BSC-CNS); Ramon Massoni-Badosa, investigador del Centro Nacional de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico (CNAG-CRG); Heribert Playa-Albinyana, investigador del IDIBAPS y del CIBERONC; y Beatriz Garcia-Torre, investigadora del IDIBAPS.<\/p>\n Hasta ahora se cre\u00eda que la leucemia progresaba porque sus c\u00e9lulas evolucionaban a lo largo del tiempo y se transformaban en tumores m\u00e1s agresivos porque adquir\u00edan alteraciones en su genoma de forma progresiva que las hac\u00edan m\u00e1s resistentes a los tratamientos. El nuevo trabajo demuestra que algunas de las c\u00e9lulas de la leucemia ya han adquirido estas alteraciones al inicio de la enfermedad, pero se encuentran en cantidades muy peque\u00f1as. Durante la evoluci\u00f3n de la enfermedad, estas c\u00e9lulas m\u00e1s malignas ir\u00e1n incrementando y de forma progresiva ser\u00e1n seleccionadas para dar complicaciones cl\u00ednicas muchos a\u00f1os despu\u00e9s de su inicio. \u201cEs como si la c\u00e9lula madre de la leucemia hubiera engendrado much\u00edsimas semillas hijas desde el inicio de la Estas observaciones confirman la denominada teor\u00eda del \u201cBig Bang\u201d de la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer que propone que la c\u00e9lula original maligna r\u00e1pidamente se multiplica en un gran n\u00famero de c\u00e9lulas hijas muy diversas con m\u00faltiples alteraciones que dan lugar a complicaciones futuras por un proceso de selecci\u00f3n de las m\u00e1s adaptadas. \u201cEsta nueva visi\u00f3n de la enfermedad abre la puerta a desarrollar pruebas diagn\u00f3sticas altamente sensibles que nos permitan detectar y tratar estas semillas tan malignas muchos a\u00f1os antes de que puedan crecer de forma descontrolada\u201d<\/em>, explica El\u00edas Campo.<\/p>\n La leucemia linf\u00e1tica cr\u00f3nica<\/a><\/strong> (LLC) es la leucemia m\u00e1s frecuente en el mundo occidental, con una incidencia de unos 5 casos por cada 100.000 habitantes y a\u00f1o. Acostumbra a ser indolente, pero puede evolucionar hacia un linfoma de c\u00e9lulas B grandes muy agresivo que tiene una supervivencia media inferior a un a\u00f1o. Esta transformaci\u00f3n tumoral se produce en aproximadamente un 5-10% de los pacientes.<\/p>\n Para el estudio en Nature Medicine<\/em>, los investigadores se plantearon estudiar a fondo las alteraciones que determinan la progresi\u00f3n de la leucemia utilizando muestras de sangre obtenidas en diferentes momentos de la enfermedad con nuevas t\u00e9cnicas altamente sensibles que incluyen la secuenciaci\u00f3n individual del genoma de miles de c\u00e9lulas tumorales en cada momento de la evoluci\u00f3n. Se recogieron muestras de los tumores de 19 pacientes con LLC en su diagn\u00f3stico, en las reca\u00eddas despu\u00e9s de diferentes tratamientos y hasta el momento final de la transformaci\u00f3n a linfoma agresivo cubriendo hasta 19 a\u00f1os despu\u00e9s del inicio de la enfermedad.<\/p>\n En el estudio, se identificaron las alteraciones gen\u00f3micas que determinan la progresi\u00f3n y, de forma sorprendente, vieron que algunas pocas c\u00e9lulas en el momento m\u00e1s inicial de la enfermedad ya ten\u00edan estas alteraciones.<\/p>\n Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se identificaron alteraciones en el metabolismo de estas c\u00e9lulas m\u00e1s agresivas que, afortunadamente, parecen ser una debilidad de estas, un tal\u00f3n de Aquiles que se podr\u00eda aprovechar para tratar o prevenir estas complicaciones. \u201cHemos visto que si tratamos las c\u00e9lulas transformadas con un f\u00e1rmaco que bloquea este metabolismo reducimos marcadamente su crecimiento\u201d<\/em> comenta Ferran Nadeu<\/strong>. Este f\u00e1rmaco ya se est\u00e1 probando en ensayos cl\u00ednicos en pacientes con otros tipos de leucemias y tumores s\u00f3lidos y el estudio actual sugiere que tambi\u00e9n se podr\u00eda utilizar en la leucemia linf\u00e1tica cr\u00f3nica.<\/p>\n \u00abEsta investigaci\u00f3n ilustra como se produce una transformaci\u00f3n agresiva en el contexto de un c\u00e1ncer indolente, un fen\u00f3meno que se podr\u00eda explorar m\u00e1s all\u00e1 de este tipo de leucemia\u201d<\/em>, apunta El\u00edas Campo. \u201cEl estudio demuestra que la secuenciaci\u00f3n de ADN y ARN unicelular es una herramienta necesaria para profundizar en la biolog\u00eda del c\u00e1ncer y que nos ayudar\u00e1 a diagnosticar y a encontrar nuevos tratamientos para hacer frente a la enfermedad\u201d<\/em>, concluye<\/p>\n El estudio ha sido posible gracias a la financiaci\u00f3n de Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d y el European Research Council (ERC) al Dr. El\u00edas Campo y del American Association for Cancer Research (AACR), la Asociaci\u00f3n Europea de Hematolog\u00eda (EHA) y la Lady Tata Memorial Trust al Dr. Ferran Nadeu.<\/p>\nestudio para identificar los mecanismos que determinan la evoluci\u00f3n de la leucemia, sus reca\u00eddas despu\u00e9s del tratamiento y su transformaci\u00f3n a un linfoma muy agresivo en la etapa final de algunos pacientes <\/a><\/span>Compartir en X<\/a><\/span>\n La teor\u00eda del Big Bang de la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer<\/b><\/h4>\n
\nenfermedad, cada una de ellas con alteraciones diferentes que les permitir\u00e1 crecer en el futuro cuando las condiciones le sean m\u00e1s adecuadas\u201d, se\u00f1ala El\u00edas Campo.<\/strong><\/p>\n La transformaci\u00f3n de la leucemia linf\u00e1tica cr\u00f3nica en un tumor m\u00e1s agresivo<\/b><\/h4>\n